...Прощай

Когда говорят, что «бессмертны, неуязвимы, всемогущи» и подобное, то имеют в виду, что это справедливо для обычных стандартных лошадок. А вот по сравнению с другими богами и богинями, очень могущественными единорогами и пони с таинственными артефактами и тайными знаниями — уже нет. Тысячелетний правитель для любой пони с жизнью до ста лет — бессмертый, для такого же тысячелетнего правителя — нет. Пони Шрёдингера.

Ну… в финале есть явный намёк на то, что Твайлайт всё-таки решает навестить остатки своей семьи, что само по себе уже выход из самоизоляции.

что бессмертие это плохо если друзьям его не досталось

В случае с Твай: бессмертие это плохо, потому что оно досталось тебе. На Селестии, Луне и прочих такая схема менее ярко работает.

Почему нельзя заводить новых?

Можно. А почему при этом невозможно горевать — до ненависти к собственному бесссмертию — о старых, заранее (а потом и не заранее) горевать о новых, и так бесконечно, с всё новыми и новыми друзьями? Так и поехать крышей можно. Собственно, Луна в своё время уже сорвалась (возможно, зависить к сестре оказалась только последней каплей), Селестия — имеет проблемы с эмпатией (с этим её типа добрым троллингом-то, вон в серии, где она актриса — она ж портила нервы ожиданием краха на представлении не только Твай — то их личное, учителя и ученика, дело — но и остальным участникам). С Кадензой не ясно, да.
Вариант же ограничить себя общением с аликорнами — ну такое, можно взвыть уже от недостатка коммуникативного разнообразия.

Не приходят на помощь — ну вот у них от такого своя эмпатия отвалилась, осталась имитация для подданных. Вот и не могут проэкстраполировать своё прошлое на Твай.

А чего разу Люций? Почему не Серас, например? Ах да, в мрачной тьме далёкого будущего есть только лоялисты и хаоситы.